การวินิจฉัย

การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับเป็นอย่างไร?

เนื่องจากสารนี้อยู่ในกลุ่มแอลกอฮอล์คำว่า "คอเลสเตอรอล" จึงเป็นคุณสมบัติเดียวชื่อ "คอเลสเตอรอล" (ตัวอักษร "ของแข็งน้ำดี" เนื่องจากการปลดปล่อยครั้งแรกจากโรคนิ่ว) ได้รับมอบหมายให้ผสมโดยอาศัยประเพณี - ​​ได้รับครั้งแรกในปี 1769 โดยนักเคมีชาวฝรั่งเศส Pulet de สำหรับซอลนั้นมันแสดงคุณสมบัติที่ชัดเจนของไขมันซึ่งเป็นอันดับแรก

เนื่องจากนักวิทยาศาสตร์บางส่วนหลงกลลวงตาคอเลสเตอรอลจึงถูกประกาศเป็นเวลาหลายปีต่อสุขภาพของร่างกาย "ศัตรูหมายเลข 1" ซึ่งก่อให้เกิดการปฏิวัติอย่างแท้จริงในอุตสาหกรรมอาหารเภสัชวิทยาและวิธีการรักษา - ในเวลาเดียวกันกับผลิตภัณฑ์ที่สกัดแล้วยาและวิธีการใหม่ ๆ สารประกอบในเลือดและด้วยทั้งหมด - และอุปกรณ์ควบคุมสำหรับ "ศัตรูพืช" เพื่อให้สามารถเก็บไว้ในการตรวจสอบ

เนื่องจากวิธีที่ดีที่สุดในการตรวจสอบความเป็นอันตรายของปัจจัยเฉพาะคือวิธีการถอนตัวจากการไหลเวียนของเลือดสิ่งนี้ทำเสร็จแล้ว - ผลก็คือทั่วโลกกำลังเก็บเกี่ยวผลไม้หายนะของ "อาหารลดไขมัน" และนักวิทยาศาสตร์ถูกบังคับให้พิสูจน์ตัวเองและสัญญาว่า แต่สามารถทำได้โดยการเข้าใจที่มาและบทบาทที่แท้จริงของสารในร่างกาย

หน้าที่หลักของคอเลสเตอรอล

นอกเหนือจากการเป็นส่วนประกอบที่ขาดไม่ได้ (ความคงตัวของการไหล) ของเยื่อหุ้มเซลล์ไซโตพลาสซึมให้ความแข็งสองชั้นเนื่องจากการจัดเรียงที่กะทัดรัดของโมเลกุลฟอสโฟไลปิดคอเลสเตอรอลแสดงให้เห็นว่าเป็นตัวควบคุมปัจจัยของการซึมผ่านของผนังเซลล์ .

เขายังทำหน้าที่เป็นสารดั้งเดิมสำหรับการผลิตสารประกอบของกลุ่มเตียรอยด์:

  • ฮอร์โมน, corticosteroids;
  • ฮอร์โมนเพศ
  • กรดน้ำดี
  • วิตามิน D- กลุ่ม (ergocalciferol และ cholecalciferol)

เมื่อพิจารณาถึงความสำคัญต่อร่างกายของสารแต่ละกลุ่มสารนี้ก็จะเห็นได้ชัดว่าอันตรายจากอาหารที่ปราศจากคอเลสเตอรอลหรือลดระดับของสารนี้ในเลือด

เนื่องจากความไม่สามารถละลายในน้ำได้สารนี้สามารถขนส่งทางเลือดได้เฉพาะในกรณีที่มีการขนส่งโปรตีน (apolipoproteins) เมื่อรวมกับสารประกอบเชิงซ้อนของไลโปโปรตีน

เนื่องจากการมีอยู่ของจำนวน apolipoproteins ที่แตกต่างกัน (มีความแตกต่างในน้ำหนักโมเลกุลระดับของ tropism ต่อโคเลสเตอรอลและเนื่องจากความสามารถของคอมเพล็กซ์ที่เกิดขึ้นเพื่อละลายในเลือดและการมีคุณสมบัติผกผัน - การสูญเสียผลึกคอเลสเตอรอลที่มีการก่อตัวของ atherosclerotic)

  • ความหนาแน่นสูง (HDL หรือน้ำหนักโมเลกุลสูงหรือ HDL-lipoproteins);
  • ความหนาแน่นต่ำ (LDL หรือน้ำหนักโมเลกุลต่ำหรือ LDL-lipoproteins);
  • ความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL, น้ำหนักโมเลกุลต่ำมากหรือ VLDL - ประเภทของไลโปโปรตีน);
  • chylomicrons

คลอเรสเตอรอลถูกผูกไว้กับเนื้อเยื่อรอบนอกและเกี่ยวข้องกับ chylomicrons, LDL หรือ VLDL, เข้าสู่ตับ (ด้วยการกำจัดออกจากร่างกาย) - โดยการขนส่ง apolipoproteins ของหมวด HDL

คุณสมบัติการสังเคราะห์

เพื่อให้คอเลสเตอรอลสร้างเนื้อเยื่อ atherosclerotic (กลายเป็น“ ปะ” พร้อม ๆ กันบนผนังหลอดเลือดที่เสียหายและ“ struts” ภายในในบริเวณที่กล้ามเนื้อลีบของชั้นควรนำไปสู่การบดเคี้ยวโดยไม่มีพวกเขา) หรือฮอร์โมน หรือผลิตภัณฑ์อื่นมันจะต้องถูกสังเคราะห์ในร่างกายในหนึ่งในสามแห่ง:

  • ผิว;
  • ลำไส้;
  • ตับ

เนื่องจากเซลล์ตับ (ไซโตทอลของพวกเขาและเอนโดพลาสซึม reticulum เรียบ) เป็นซัพพลายเออร์หลักของสารประกอบ (50% และมากกว่า) การสังเคราะห์สารควรได้รับการพิจารณาจากตำแหน่งของปฏิกิริยาที่เกิดขึ้น

การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลเกิดขึ้นใน 5 ขั้นตอนด้วยการสร้างตามลำดับ:

  • mevalonate;
  • ไอโซเพนเทนนิลไพโรฟอสเฟต;
  • squalene;
  • lanosterol;
  • จริงคอเลสเตอรอล

ห่วงโซ่ของการเปลี่ยนแปลงจะเป็นไปไม่ได้หากปราศจากการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ในการเร่งกระบวนการแต่ละขั้นตอน

วิดีโอเกี่ยวกับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล:

เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของสาร

ในขั้นตอนแรก (ประกอบด้วยสามการดำเนินงาน) acetyl-CoA-acetyltransferase (thiolase) เริ่มต้นด้วยการสร้าง acetoacetyl-CoA (ซึ่งต่อไปนี้ CoA - coenzyme A) โดยการรวม 2 โมเลกุล acetyl-CoA นอกจากนี้ด้วยการมีส่วนร่วมของ HMG-CoA synthase (hydroxymethyl-glutaryl-CoA synthase) การสังเคราะห์จาก acetoacetyl-CoA และโมเลกุล acetyl-CoA อีกหนึ่งโมเลกุลกลายเป็น possible-hydroxy-ꞵ-methylglutaryl-CoA

เมื่อ HMG (ꞵ-hydroxy-ꞵ-methyl-glutaryl-CoA) ลดลงโดยการแยกส่วน HS-CoA ด้วยการมีส่วนร่วมของ NADP ขึ้นกับ hydroxymethyl-glutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase) )

ในขั้นตอนของการสังเคราะห์ไอโซเพนตินัลไพโรฟอสเฟตจะมีการดำเนินการสี่อย่าง เมื่อวันที่ 1 และ 2 mevalonate ผ่าน mevalonat kinase (และจากนั้น phosphomalononate kinase) จะถูกแปลงเป็น 5-phosphomevalonate โดย phosphorylation ซ้ำสองครั้งและจากนั้น 3-pyrophosphomevate ที่อะตอมคาร์บอนที่ 3 (ด้วยการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ไคเนส)

การผ่าตัดครั้งสุดท้ายคือ decarboxylation และ dephosphorylation ด้วยการก่อตัวของ isopentynyl pyrophosphate (ริเริ่มโดยการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ pyrophosphomevalonate-decarboxylase)

ในระหว่างการสังเคราะห์ squalene, isomerization เริ่มต้นของ isopentenyl pyrophosphate เพื่อ dimethylallyl pyrophosphate เกิดขึ้น (ภายใต้อิทธิพลของ isopentyl ฟอสเฟต isomerase) จากนั้น isopentenyl pyrophosphate จะถูกควบแน่นกับ dimethyl-methyl pyrophosphate5 ก่อนและ C5 สารที่สอง) ด้วยการก่อตัวของ geranyl pyrophosphate (และความแตกแยกของโมเลกุล pyrophosphate)

ในขั้นตอนต่อไปจะเกิดพันธะระหว่าง C5 isopentenyl pyrophosphate และ C10 geranyl pyrophosphate - เป็นผลมาจากการควบแน่นของครั้งแรกกับที่สอง, farnesyl pyrophosphate จะเกิดขึ้นและโมเลกุล pyrophosphate ถัดไปจะถูกแยกออกจาก C15.

ขั้นตอนนี้จบลงด้วยการควบแน่นของโมเลกุล farnesyl pyrophosphate สองตัวในโซน C15- ค15 (บนหลักการของ "หัวต่อหัว") ด้วยการแยกโมเลกุล 2 ไพโรฟอสเฟตในครั้งเดียว สำหรับการรวมตัวของโมเลกุลทั้งสองจะใช้พื้นที่ของกลุ่มไพโรฟอสเฟตซึ่งหนึ่งในนั้นจะถูกแยกออกทันทีซึ่งจะนำไปสู่การปรากฏตัวของ presqualene pyrophosphate เมื่อ NADPH ลดลง (ด้วยการแยกไพโรฟอสเฟตที่สองออกมา) สารตัวกลางนี้ (ภายใต้อิทธิพลของ squalene synthase) จะเปลี่ยนเป็น scalene

ในการสังเคราะห์ Lanosterol มีการดำเนินงาน 2 อย่าง: ครั้งแรกเสร็จสิ้นโดยการก่อตัวของ squalene epoxide (ภายใต้การกระทำของ squalene epoxidase) ครั้งที่สองโดย cyclization ของ squalene epoxide ในผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของเวที lanosterol การย้ายกลุ่มเมทิลจากซี14 บน C13และจาก C8 บน C14 รู้ oxidosqualene-lanosterol-cyclase

ขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์ประกอบด้วยลำดับของการดำเนินการ 5 ครั้ง เป็นผลจากการออกซิเดชั่นซี14 กลุ่มเมธิลของ lanosterol เกิดสารประกอบที่เรียกว่า 14-desmethyllanosterin หลังจากลบกลุ่มเมทิลอีกสองกลุ่ม (บนซี4) สารจะกลายเป็นไซมาสเตอรอลและเป็นผลมาจากการย้ายพันธะคู่ C8= C9 ในตำแหน่ง C8= C7 การก่อตัวของδ-7,24-cholestadienol (ภายใต้การกระทำของไอโซเมอเรส) เกิดขึ้น

หลังจากเคลื่อนที่พันธะคู่ C7= C8 ในตำแหน่ง C5= C6 (ด้วยการก่อตัวของ desmosterol) และการคืนค่าพันธะคู่ในห่วงโซ่ด้านข้างสารสุดท้ายจะเกิดขึ้น - คอเลสเตอรอล (หรือค่อนข้างคอเลสเตอรอล) "กำกับ" ขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลของเอนไซม์δ-24-reductase

มีผลต่อประเภทคอเลสเตอรอลคืออะไร?

ด้วยความสามารถในการละลายต่ำของไลโปโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LDL) แนวโน้มของพวกเขาในการตกผลึกผลึกคอเลสเตอรอล (ด้วยการก่อตัวของเนื้อเยื่อไขมันในหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงซึ่งเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด) ไลโปโปรตีนชนิดนี้มักเรียกว่า น้ำหนักโมเลกุล (HDL) ที่มีคุณสมบัติตรงข้าม (โดยไม่มีความเสี่ยงต่อการเกิด atherogenicity) โดยทั่วไปเรียกว่าคอเลสเตอรอล“ มีประโยชน์”

คำนึงถึงสัมพัทธภาพของการตัดสินนี้ (ไม่มีสิ่งใดที่มีประโยชน์อย่างแน่นอนหรือเป็นอันตรายอย่างยิ่งต่อร่างกาย) อย่างไรก็ตามปัจจุบันมีการเสนอมาตรการให้กับบุคคลที่มีแนวโน้มสูงสำหรับพยาธิสภาพของหลอดเลือดเพื่อลดระดับของ LDL

เมื่อตัวเลขสูงกว่า 4.138 มิลลิโมล / ลิตรแนะนำให้เลือกรับประทานอาหารเพื่อลดระดับของพวกเขาเป็น 3.362 (หรือน้อยกว่า) ระดับที่สูงกว่า 4.914 ทำหน้าที่เป็นข้อบ่งชี้สำหรับการบำบัดด้วยยาเพื่อลดการใช้ยาเทียม

ปัจจัยต่อไปนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของส่วนที่เป็น“ คอเลสเตอรอลที่เป็นอันตราย” ในเลือด:

  • กิจกรรมของร่างกายต่ำ (ไม่มีกิจกรรมทางกายภาพ);
  • การกินมากเกินไป (การติดอาหาร) เช่นเดียวกับผลที่ตามมา - น้ำหนักตัวเกินหรือโรคอ้วน
  • ความไม่สมดุลของอาหาร - ด้วยความโดดเด่นของไขมันทรานส์คาร์โบไฮเดรตที่ย่อยง่าย (ขนมมัฟฟิน) เพื่อความเสียหายของเนื้อหาของเพคติน, ไฟเบอร์, วิตามิน, ธาตุ, กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน;
  • การปรากฏตัวของพิษในครัวเรือนเป็นนิสัย (สูบบุหรี่แอลกอฮอล์ในรูปแบบของเครื่องดื่มต่าง ๆ ยาเสพติด)

การปรากฏตัวของพยาธิสภาพร่างกายเรื้อรังมีผลไม่น้อยที่มีประสิทธิภาพ:

  • โรคนิ่วในถุงน้ำ;
  • ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อที่มี hyperproduction ของต่อมหมวกไตฮอร์โมนขาดไทรอยด์หรือฮอร์โมนเพศหรือโรคเบาหวาน;
  • ไตวายและตับวายมีความผิดปกติของแต่ละขั้นตอนของการสังเคราะห์ไลโปโปรตีนที่มีประโยชน์ในอวัยวะเหล่านี้
  • dyslipoproteine ​​mia ทางพันธุกรรม

สถานะของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลโดยตรงขึ้นอยู่กับสถานะของจุลินทรีย์ในลำไส้ซึ่งส่งเสริม (หรือรบกวนด้วย) การดูดซึมของไขมันในอาหารเช่นเดียวกับการมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์การเปลี่ยนแปลงหรือการทำลาย sterols ของแหล่งกำเนิดภายนอกหรือภายนอก

ตรงกันข้ามการลดลงของคอเลสเตอรอลที่เป็นอันตรายส่งผลให้:

  • พลศึกษาเกมเต้นรำ
  • นำชีวิตสุขภาพดีโดยไม่ต้องสูบบุหรี่และแอลกอฮอล์
  • อาหารที่ถูกต้องโดยไม่ต้องมีคาร์โบไฮเดรตที่ย่อยง่ายส่วนเกินมีไขมันสัตว์ที่มีองค์ประกอบอิ่มตัวต่ำ แต่มีปริมาณเส้นใยเพียงพอกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนปัจจัย lipotropic (เลซิตินเมทไธโอนีนโคลีน) องค์ประกอบติดตามวิตามิน

วิดีโอจากผู้เชี่ยวชาญ:

กระบวนการในร่างกายเป็นอย่างไร

เมื่อบริโภคอาหารจะมีคอเลสเตอรอลเพียง 20% เท่านั้นที่เข้าสู่ร่างกายและอีก 80% ที่ผลิตเองนั้นนอกจากตับแล้วกระบวนการสังเคราะห์จะทำโดยการปรับเอนโดลาสซึมของเซลล์เอนโดพลาสซึมอย่างราบรื่น:

  • ลำไส้;
  • ต่อมหมวกไต
  • ไต;
  • ต่อมเพศสัมพันธ์

นอกเหนือจากกลไกคลาสสิกที่อธิบายไว้ข้างต้นสำหรับการสร้างโมเลกุลคอเลสเตอรอลแล้วมันยังมีความเป็นไปได้ที่จะสร้างมันขึ้นมาโดยวิธีอื่นที่ไม่ใช่วิธี mevalonate ดังนั้นหนึ่งในตัวเลือกคือการก่อตัวของสารจากกลูโคส (ซึ่งเกิดขึ้นผ่านการใช้งานของเอนไซม์อื่น ๆ และภายใต้เงื่อนไขอื่น ๆ ของการดำรงอยู่ของสิ่งมีชีวิต)

ดูวิดีโอ: คอเลสเตอรอล ใครบอกเปนโทษ ? อศราพสษฐ : เดกสงสยโลก (มกราคม 2020).

Loading...